מחלות ודרכי טיפול / תינגודת לאינסולין
תינגודת לאינסולין - Insulin Resistance
Insulin Resistance תינגודת לאינסולין
________________________________________
שמות נוספים: Insulin Insensitivity; Syndrome X
תאור ושאלות נפוצות בנושא
________________________________________
מהו אינסולין?
אינסולין הינו הורמון המופרש מתאי הבטא בלבלב. העוזר לגוף לנצל את הגלוקוז (הסוכר בגוף) הנמצא בזרם הדם, על ידי קשירה לרצפטור מתאים על התא. בצורה ציורית, האינסולין משמש כמפתח הפותח את המנעול המתאים על פני התא, ובכך מאפשר לפתוח את הבמעבר המתאים לכניסת הגלוקוז מזרם הדם אל תוך התא. הסוכר משמש בתא לייצור אנרגיה או מאוחסן כגליקוגן בכבד או בתאי השריר, לשימוש עתידי.
מהי תנגודת לאינסולין?
תינגודת לאינסולין תהייה, כאשר האינסולין המופרש בצורה נורמלית מתאי הלבלב, אינו מסוגל "לפתוח" את המנעול על פני התא ובכך הסוכר – גלוקוז אינו יכול להיכנס מזרם הדם אל התא. ואז, על מנת לשמר את רמת הסוכר הנורמלית בדם (70 – 110 מ"ג/דצ"ל) הלבלב ייצר תוספת של אינסולין, אם התאים עדיין אינם מגיבים לכמות המוגדלת של האינסולין (וזאת בקרב 1/3 מהסובלים מתינגודת לאינסולין), אזי רמות הסוכר בזרם הדם תעלנה תופעה המכונה סוכרת סוג-2. גם חולי סוכרת הצורכים אינסולין חיצוני על מנת לאזן את רמות הסוכר, עלולים להראות על רמות גבוהות של אינסולין בגלל תנגודת לאינסולין.
מהו סינדרום X ?
זהו מקבץ של פקטורי סיכון לחלות במחלות לב, המקושרים לתינגודת לאינסולין. פקטורי הסיכון כוללים: hypertriglyceridemia – רמות שומנים גבוהה בדם 150 mg/dL או יותר, רמות נמוכות של הכולסטרול ה"טוב" HDL-cholesterol פחות מ-40 mg/dL בגברים ופחות מ-50 mg/dL בנשים, רמות גבוהות של הכולסטרול ה"רע" - (LDL) cholesterol, hyperinsulinemia – רמות גבוהות של אינסולין בדם, hyperglycemia – רמות גבוהות של סוכר בדם מעל 100 mg/dL בצום, hypertension – לחץ דם גבוה מעל 130/85 mm Hg. עוד תסמינים – השמנת בטן, תנגודת לאינסולין, תשישות, חוסר ריכולת ריכוז, נאורופתיה פריפריאלית, שינה מופרעת, חוסר יכולת לרדת במשקל, אצירה של סודיום המביא לאגירת נוזלים בגוף, ירידה במגנזיום אשר חשוב לשימרת הנינוחות של כלי הדם.
מי סובל מתנגודת אינסולין?
כמעט כל מי שסובל מסוכרת סוג-2 - type 2 diabetes mellitus (diabetes) ורבים הסובלים מלחץ דם גבוה, כאלה הסובלים ממחלות קרדיו-ואסקולריות, וכאלה הסובלים מהשמנת ייתר – obesity. מצבים בריאותיים אלה מאפיינים אוכלוסיה בארצות מפותחות כמו ארה"ב, אירופה המערבית, ישראל וכדו'.
הסימפטומים המתלווים לתינגודת לאינסולין:
הסימן הפיזי החיצוני היחיד אשר יכול להתבטא כתוצאה מתינגודת לאינסולין הוא השמנת בטן לא נורמאלית. את שאר ההשערות ניתן לאמת על ידי בדיקות מעבדה כמו מבדק סיבולת סוכר בהם נמדדים ערכי הגלוקוז והאינסולין בדם. באנשים מסויימים, הסובלים מתינגודת לאינסולין יראו רמות נורמליות של גלוקוז בדם בגלל ייצור ייתר של אינסולין. על כן יש לבצע עוד בדיקה הבודקת את HbA1c – בדיקה הבודקת את רמות הגלוקוז הממוצעות במשך 2-3 החודשים האחרונים. גלוקוז ניקשר להמוגלובין בתאי הדם הדומים ונקראים גליקוהמוגלובין. וככל שיותר גלוקוז נקשר להמוגלובין או ככל שיופיעו יותר תאי דם אדומים "מסוכרים" נדע שרמות הסוכר היו גבוהות. למה הבדיקה מראה על מצב הסוכר הממוצע בחודשיים שלושה האחרונים? התשובה היא – תאי הדם חיים בין 60 – 90 יום. להלן ההשוואה בין תוצאות ההמוגלובין A1c לבין רמות הסוכר הממוצעת:
|
HbA1c
|
רמה ממוצעת של גלוקוז בדם mg/dl
|
|
6
|
126
|
|
7
|
154
|
|
8
|
183
|
|
9
|
212
|
|
10
|
240
|
|
11
|
269
|
הגורם לתופעת התינגודת לאינסולין אינה עדיין ידועה. יש מדענים הסוברים שיתכן וימצא דפקט גנטי אשר יצביע על התופעה. ביניתיים ידוע כי תינגודת לאינסולין מחמירה כתוצאה מהשמנת ייתר וחסר בפעילות גופנית. גם הקשר שבין תינגודת לאינסולין וסוכרת סוג-2 אינה מוכחת מכיוון שישנם אנשים שסובלים מתנגודת לאינסולין אך לא מוגדרים בחולי סוכרת וישנם כאלה ששתי התופעות מתפתחות אצלם במקביל. כפי שראינו תינגודת לאינסולין הינה סינדרום המאופיין במספר סימפטומים, אותם מנינו למעלה.
לייתר פרטים על ניהול עצמי של משקל הגוף ניתן למצוא באתר במדור מאמרים > ניהול עצמי של משקל הגוף, בשיטת עשה זאת בעצמך, צעד אחר צעד.
שכיחות
___________________________________________________________________
ההערכה היא שכמעט 50% מהאוכלוסייה בארצות המפותחות עלולים לסבול מתינגודת לאינסולין.
חומרים ומוצרים המקטינים את התינגודת לאינסולין (מגדילים את הרגישות לאינסולין)
_______________________________________________________________________
אלקלואידים:
- שימוש ממושך ב- Ephedrine – אלקלואיד הניתן לסובלים מאסטמה והצטננות מגדיל את רגישות הרצפטורים של האינסולין על פני התאים.
חומצות אמינו:
- Arginine – מפחית תנגודת לאינסולין.
- • מחקר בנושא - Sparkman, D. Arginine improves insulin sensitivity. All Natural Muscular Development. 35(10):38, 1998.
פחמימות:
- Guar Gum – סוג קטניה המפיקה גומי טבעי ומשמשת לתעשיית המזון והנייר.
הורמונים:
- Dehydroepiandrosterone (DHEA) – מפחית את התינגודת לאינסולין על ידי העלאת הרגישות לאינסולין על פני התא.
ליפידים:
- Conjugated Linoleic Acid (CLA) עוזר במנעית סינדרום תינגודת לאינסולין
- Superunsaturated Fatty Acids עוזרים במניעת תנגודת לאינסולין. על ידי שיפור פעילות האינסולין. שמן דגים מעלה רמות חומצות שומן סופר-בלתי-רוויות.
מינרלים:
- Chromium ובייחוד בצורתו כ- Chromium Picolinate במינון יומי של 400 - 800 mcg מוריד את רמות התינגודת לאינסולין.
- Potassium עוזר במניעת תינגודת לאינסולים על ידי העלאת הרגישות לאינסולין ברצפטורי התאים.
- Vanadium ובייחוד בצורתו כ- Vanadyl Sulfate מפחית תינגודת לאינסולין.
חומצות אורגניות:
- Pyruvic Acid מפחית תינגודת לאינסולין.
תרופות פארמצפטיות:
- Metformin – בישראל מוכר כ- Glucophage. תרופת מרשם נפוצה בקרב חולי סוכרת, מפחיתה את התינגודת לאינסולין.
- תרכובות גופריתיות:
- Methylsulfonylmethane (MSM) עשוי לעזור בהפחתת התנגודת לאינסולין על ידי הגברת יכולת החדירות – פרמאביליטיות, כך שהתאים מגיבים טוב יותר לאינסולין.
ויטמינים:
- Biotin (ויטמין B7), מפחית תינגודת לאינסולין.
- Lipoic Acid במינון יומי של 300 - 600 mg מפחית תנגודת לאינסולין.
- Vitamin A משמש כפעולת נגד תינגודת לאינסולין.
- Vitamin E מגדיל את הרגישות לאינסולין ובכך מפחית את התינגודת.
מאכלים וצמחי מרפא להפחתת התינגודת לאינסולין
________________________________________
צמחי מרפא:
- Asiatic Ginseng – ג'ינסנג אסיאתי מגדיל את רגישות התאים לאינסולין על ידי הגדלת מספר הרצפטורים.
- Inula – טיון השמש, מגדיל את רגישות התאים לאינסולין.
שמנים למאכל:
- Fish Oils מגדיל את הרגישות לאינסולין. בגלל תכונותיו כ- Superunsaturated Fatty Acids .
שמרים:
- Brewer’s Yeast – שימרי בירה במינון של 9 gr ליום משפרים את הרגישות לאינסולין. בעזרת הכרומיום אותו מכילים השמרים הללו.
פקטורים אחרים למניעת תינגודת לאינסולין
________________________________________
תזונה:
מחקרים הראו שדווקא דיאטה דלת שומן מחמירה את האפקט של תינגודת לאינסולין על רמות הליפידים בדם. על כן יש להמליץ על פי הצורך ובאופן אינדיבידואלי על תזונה מופחתת בשומנים רווים (פחות מ10% מסך כל הקלוריות) וצריכה מתונה של כל השומנים (40% מסך כל הקלוריות). דיאטה זו שונה מכל הדיאטות דלות שומן יחד עם צריכת פחממות אשר ניתנות למניעת מחלות לב. כמו כן יש לדאוג להפחתת משקל הגוף מכיוון שראינו קודם שמשקל עודף מחמיר את אפקט של תיננגודת לאינסולין.
פעילות גופנית:
- פעילות גופנית רגילה מפחיתה תינגודת לאינסולין.
- פעילות אירובית מפחיתה תנגודת לאינסולין – הכוונה להליכה נמרצת לפחות ארבעה ימים בשבוע.
- פעילות איזוטונית (כיווץ שרירים ללא תנועה) מפחיתה את התינגודת לאינסולין.
- מחקר בנושא - מחקר בנושא: Henriksson, J. Influence of exercise on insulin sensitivity. Journal of Cardiovascular Risk. 4:303-309, 1995.
תינגודת לאינסולין מפריעה לחומרים הבאים:
________________________________________
ויטמינים:
- אינסולין מקל על הובלת ויטמיןC לתוך התאים. על כן תינגודת לאינסולין עלולה להפריעה לפעולה זו.
חומרים הגורמים לתינגודת לאינסולין:
________________________________________
פחמימות:
- צריכה מוגזמת של Fructose עלולה לגרום לתינגודת לאינסולין.
- צריכה מוגזמת של Sucrose עלולה לגרום לתינגודת לאינסולין. מחקר בנושא - Wright, D. W., et al. Sucrose-induced insulin resistance in the rat: modulation by exercise and diet. American Journal of Clinical Nutrition. 38:879-883, 1983
הורמונים:
- ייצור ייתר של Cortisol עלול לגרום לתינגודת לאינסולין. מחקר בנושא - Kaplan, N. M. The adrenal glands. In: Textbook of Endocrine Physiology. Griffin, J. E. & Ojeda, S. R (editors). Oxford University Press. 1996:296
- ייצור אנדוגני (עצמי) מוגזם של אינסולין עלול לגרום לתינגודת לאינסולין על ידי מנגנון המשוב השלילי.
שומנים:
- צריכה מוגזמת של חומצות שומן רוויות עלול לגרום לתינגודת לאינסולין.
אחרים:
- צריכה מוגזנת של אלכוהול – ethanol עלול לגרום לתינגודת לאינסולין.
פקטורים הגורמים לתינגודת לאינסולין:
________________________________________
תהליך ההזדקנות:
- ריבוי מקרים של תינגודת לאינסולין באים עם העליה בגיל בגלל תהליך ההזדקנות.
מערכת העצבים:
- תינגודת לאינסולין עלולה לקרות בעקבות חסר ברצפטורים מסוג Beta-3 Adrenergic. רצפטורים אדאנרגיים הנמצאים על תאי אדיפוס. (תרופה אנטגוניסטית לתאים אלה נמצאת עדיין בשלבי פיתוח, אשר תשמש בין הייתר להשמנת ייתר על בסיס עיצבי).
מחלות המקושרות ומיוחסות לתינגודת לאינסולין:
________________________________________
תהליך הזדקנות:
- מחקרים מראים כי תהליך ההזדקנות קשור לתינגודת אינסולין. המחקרים מרמזים כי רגישות לאינסולין מעכב את תהליך ההזדקנות. מחקר בנושא - Simms, M. Insulin-control life extension program: lose weight, feel great and live longer. Vitamin Research News. May 1999.
מערכת קרדיוואסקולרית:
- Arteriosclerosis – atherosclerosis - טרשת עורקים. גם תופעה זו יכולה להיות מיוחסת בחלק מהמיקרים לתינגודת לאינסולין בגלל העלייה ברמות הקולסטרול ה"רע" LDL cholesterol, אשר יגרום להתעבות והיצרות העורקים הבינוניים עד גדולים ואשר הינה סיבה למחלות קורונריות, אנגינה פקטוריס, התקפי לב, שבץ לב ומחלות כלי דם פריפריאליים, Ischemic Heart Disease, היפרטנסיה. מחקר בנושא - Fontbonne, A., et al. Body fat distribution and coronary heart disease: mortality in subjects with impaired glucose tolerance or diabetes mellitus: the Paris Prospective Study, 15-year follow-up. Diabetologia. 35(5):464-468, 1992.
מערכת מטבולית:
- סוכרת סוג – 2 - Diabetes Mellitus Type 2 מיוחס לתינגודת לאינסולין.
- עודף כולסטרול בדם.
- תנגודת לאינסולין יכולה סיבה לעייפות ותשישות.
- השמנת ייתר – Obesity מיוחס לתינגודת לאינסולין. הגלוקוז שאינו נכנס לתאים הופך לרקמות אדיפוס המצטברות בגוף.
- רמות עודפות של Triglycerides. תופעה המיוחסת לתינגודת לאינסולין.
- הסננה שומנית בכבד – הצטברות של שומנים בכבד הינה ביטוי לתינגודת לאינסולין בגלל חוסר יכולת הבקרה על הליפידים – שומנים. תופעה זו יכולה להיות מתונה עד חמורה אך אינה גורמת לשחמת.
- אנורמליות בגדילה - Growth abnormalities – למרות שלאינסולין אפקט על המטבוליזם של הגלוקוז בגוף, כמות גדולה של אינסולין עלולה לגרום לתופעות אנבוליות ולהפעיל אפקט מוגזם על הגדילה בגוף דרך מנגנון הידוע בשם insulin- like growth factor –1. דבר שיכול להתבטא בחיספוס מוגזם במקומות מסויימים ובייחוד בעור, כפי שצויין למעלה.
פגיעות בעור:
- עיבוי של העור ומופע כהה של העור, במיוחד באזור קיפלי הצואר ובבית השחי - acanthosis nigricans. תופעה המיוחסת ישירות לתינגודת לאינסולין כשההקשר אינו ברור. או יכולים להופיע Skin tags - גידולים קטנים שפירים בעור המופיעים בצבע העור או עם פגמנט כהה יותר ועמוק יותר.
בעיות במערכת הרבייה הנשית:
- Reproductive abnormalities in women – הבעיות במערכת הרבייה הנשית המיוחסות לתינגודת לאינסולין, בעיות בביוץ או בהתעברות (עקרות), אי סדירות בוסת, הפוגות במופע הווסת. לעומת זאת אין עדויות לבעיות במערכת הרבייה בגברים הסובלים מתינגודת לאינסולין.
- שחלות פוליציסטיות - Polycystic ovary disease – תופעה זו מיוחסת לתינגודת לאינסולין והיא בעצם בעיה הורמונלית נםוצה בנשים צעירות ומקושרת לבעיות ואי סדירות בוסת, השמנת ייתר, שיעור ייתר בנשים.
- Hyperandrogens – הפרשת ייתר של הורמונים גבריים. הסיבה אינה ידועה, אך בכל הקשור לתינגודת אינסולין, הסברה היא התופעה גורמת לשחלות לייצר ייצור ייתר של הורמון גברי.
דם:
- Hypercoagulation – מחקרים הראו שכאלה הסובלים מתינגודת לאינסולין עלולים להחמיר את הקרישיות בדם עד לייצירת קרישי דם בכלי הדם דבר העלול לגרום לתסחיפי ריאות ותסחיפים מוחיים.
מערכת העצבים:
- תינגודת לאינסולין עלולה לגרום לחסר ריכוז.
- דיכאון – רבים מהסובלים מתנגודת לאינסולין חוווים התקפי דיכאון בגלל להפרשת ייתר של קורטיזול.